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First-in-class本维莫德 国际研发新证据 力证卓越临床疗效

来源:天济医药   日期:2020-09-06   人气:1834

本维莫德海外Ⅲ期临床试验达主要终点

在本维莫德开出全国首张处方一周年之际,本维莫德的国外同类产品在临床Ⅲ期试验取得积极成果,并计划向FDA提交新药申请用于治疗成人斑块状银屑病。


据了解,Dermavant Sciences公司开发的本维莫德(国外名称:Tapinarof)乳剂在治疗斑块状银屑病成人患者的PSOARING 1PSOARING 2两项多中心、随机双盲,含安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中达到主要临床终点。

与之对应的是,治疗斑块状银屑病的本维莫德乳膏(商品名:欣比克)已于2019年在中国成功上市,其他相关适应症的临床研究工作也在持续进行中。

全球首个有治疗作用的芳香烃受体调节剂

小分子化合物本维莫德是在中国首先上市的全球首创一类新药(first-in-class),用于治疗成人轻至中度寻常型斑块银屑病。本维莫德通过调节芳香烃受体发挥作用,被称为治疗性芳香烃受体调节剂(therapeutic aryl hydrocarbon receptor modulating agent, TAMA)。同时,本维莫德能够影响氧化转录因子Nrf2的激活。Nrf2在细胞抗氧化过程中起着非常重要的作用,它被激活后,可以进入细胞核内介导多种抗氧化酶的表达,本维莫德即通过Nrf2介导的抗氧化机制对抗炎症损伤,从而对炎症性皮肤(银屑病与特应性皮炎)起到保护作用。

国内外临床试验证实本维莫德安全、有效

目前,本维莫德在全球的开发权由北京文丰天济医药科技有限公司和美国Dermavant Sciences共同享有。北京文丰天济医药科技有限公司已完成本维莫德治疗成人斑块状银屑病的全部临床研究并于20195月在中国获批上市,国外则刚刚完成银屑病Ⅲ期临床试验。

本维莫德在国内22家中心对692例患者的研究显示:本维莫德PASI 75达标率为50.4%PGA达标率为66.3%,均显著高于安慰剂组,并且本维莫德组PASI 75达标率显著优于阳性对照药卡泊三醇。试验结果如下[1]


 

国外的银屑病Ⅲ期临床试验也充分证实了本维莫德的有效性和安全性。与国内方案设计不同,Dermavant1%本维莫德的用量设定为每日1次,无阳性药对照组。试验结果如下[2]

 

比较国内外的临床试验结果发现:使用1%本维莫德每日2次,可以得到更好的治疗效果。

国外当前披露的本维莫德临床试验安全性结果显示,1%本维莫德的副作用主要为轻中度瘙痒、毛囊炎和接触性皮炎,且多数停药后可自行恢复,与国内基本一致。

未来惠及全球过亿银屑病患者

银屑病是一种常见的慢性、自身免疫性炎症性皮肤病,80%的银屑病患者为轻度至中度。虽然每位患者的患病程度、皮损部位等不尽相同,但银屑病对他们的生活质量都造成了重大影响。且银屑病由于其无法根本治愈,因此反复发作长期困扰着患者,减少复发延长治疗的缓解期也是皮肤科医生治疗银屑病的首要治疗目标之一。有关数据显示,中国的银屑病患者数量超过800万,全球超过1.25亿,且正在逐年增加。

目前治疗银屑病的疗法包括外用药、以及口服和注射疗法[3]。口服和注射疗法虽然在清除皮肤症状方面表现出很好的疗效,但是可能产生全身性的不良反应。外用疗法是银屑病的基础治疗方式,可用于所有患者。之前的外用治疗药物包括皮质类固醇、维生素D等,但是疗效和副作用特征并不能让患者满意。

本维莫德作为首个外用靶向免疫调节剂,有着优于金标准的确切疗效,治疗后复发率低可长期缓解症状,在三期临床研究中其中位缓解期长达9个月,有着非常高的性价比。对于长期饱受病痛困扰的银屑病患者而言,将极大提高患者的治疗信心和生存质量。

此外,本维莫德作为小分子药物,不仅能够抑制IL-17介导的炎症反应,在银屑病治疗中发挥作用,并且能够同时抑制IL-4介导的2型炎症反应,而IL-4是特应性皮炎发病通路中的重要炎症因子[4, 5]

 

目前,本维莫德在特应性皮炎领域的Ⅱ期临床研究也已经完成。相信本维莫德在炎症性皮肤病领域未来一定有更大的应用前景。


参考文献:

[1] 2017年美国皮肤病学会(AAD)年会:本维莫德Ⅲ期研究总结报告

[2] Dermavant Reports Positive Phase 3 Results for Tapinarof Cream in Adult Patients with Plaque Psoriasis. Retrieved August 26, 2020, from https://www.dermavant.com/dermavant-reports-positive-phase-3-results-for-tapinarof-cream-in-adult-patients-with-plaque-psoriasis/

[3] Golbari N M, Porter M L, Kimball A B. Current guidelines for psoriasis treatment: a work in progress[J]. Cutis, 2018, 101(3S): 10-12.

[4] Smith, Susan H, Jayawickreme, Channa, Rickard, David J, et al. Tapinarof Is a Natural AhR Agonist that Resolves Skin Inflammation in Mice and Humans[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2017: 2110.

[5] Furue M, Hashimoto-Hachiya A, Tsuji G. Aryl hydrocarbon receptor in atopic dermatitis and psoriasis[J]. International journal of molecular sciences, 2019, 20(21): 5424.